ПРОЛОНГИРОВАННЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ НИТРОГЛИЦЕРИНА Пролонгированные лекарственные формы нитроглицерина широко применяют при хронических формах ИБС, для предупреждения приступов стенокардии, при хронической сердечной недостаточности. Таблетки или капсулы с полимерными носителями (с включением нитроглицерина в микрокапсулы, гранулы) предназначены для перорального применения. Эффект развивается постепенно и сохраняется обычно в течение нескольких часов. По действию6 эти препараты в основном сходны между собой, и выбор того или другого определяется содержанием в нем нитроглицерина, некоторыми различиями в быстроте наступления и длительности эффекта, индивидуальной переносимостью. Отечественный препарат "Тринитролонг", выпускаемый в виде полимерных пленок, действует при помещении на слизистую оболочку десен относительно быстро и длительно. Пролонгированные препараты для трансдермального (накожного) применения выпускают в виде мазей и пластырей. Таблетки нитрогранулонга (Таbulettae Nitrogranulongi). Нитрогранулонг представляет собой микрогранулы, содержащие в 100 г нитроглицерина 8 г, этилцеллюлозы 24,4 г, ацетилфталатцеллюлозы 40,8 г и другие вещества до общей массы 100 г. Из микрогранул готовят таблетки, покрытые оболочкой (белого цвета), с содержанием в одной таблетке 0,0029 или 0,0052 г нитроглицерина (Таbulettае Nitrogranulongi 0,0029 еt 0,0052 оbductaе). Наличие в таблетках нитрогранулонга полимерных соединений и покрытие оболочкой, создают условия для относительно медленного высвобождения нитроглицерина и его продленного действия. Препарат предназначен для приема внутрь. Применяют для предупреждения приступов стенокардии. Принимают внутрь перед едой; проглатывают, не разжевывая, запивая водой. Действие развивается в течение первого часа после приема и продолжается до 6 ч и более. В легких случаях назначают по 2 таблетки по 0,0029 г (2,9 мг) 2 3 раза в течение суток; в более тяжелых случаях - по 1 - 2 таблетки по 0,0052 г (5,2 мг) 2 - 3 раза в сутки (не более 2 таблеток на прием и 6 таблеток в сутки). Максимальная разовая доза при приеме таблеток по 2,9 мг составляет 11,6 мг, т. е. 4 таблетки, суточная доза - 12 таблеток (34,8 мг). Возможные побочные явления и противопоказания такие же, как для других препаратов нитроглицерина (таблетки, капсулы) . Форма выпуска: таблетки по 0,0029 и 0,0052 г (2,9 и 5,2 мг) в стеклянных банках по 50 штук. Хранение: список Б. В сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре. Тринитролонг (Trinitrolong). Полимерные пластинки (пленки) овальной формы, содержащие 0,001 г (1 мг) нитроглицерина, окрашены в зеленый цвет, или 0,002 г (2 мг) нитроглицерина, окрашены с одной стороны в белый цвет, а с другой - в светло-зеленый. Применяют в качестве пролонгированного препарата нитроглицерина как для профилактики, так и для купирования приступов стенокардии. Включение нитроглицерина в пленку из биорастворимого полимера обеспечивает быстрое наступление эффекта (через 1 - 2 мин) и пролонгированное действие (до 3 4 ч). Препарат особенно удобен для применения у больных с частыми приступами стенокардии напряжения. Применяют пластинки тринитролонга путем аппликации на слизистую оболочку полости рта. Предварительно определяют однократную индивидуальную дозу, которая зависит от скорости рассасывания пластинки. С этой целью, на слизистую оболочку полости рта, например в области верхней десны над клыками или малыми коренными зубами, врач наклеивает полимерную пластинку - носитель - без нитроглицерина, определяет время ее полного рассасывания, затем выбирает пластинку с соответствующим количеством (0,001 или 0,002 г) нитроглицерина, обеспечивающим непрерывный и оптимальный терапевтический эффект за период полного рассасывания пластинки. Избранный вариант пластинки с соответствующей дозой нитроглицерина О,ОО1 г (на 1 1,5 ч рассасывания) или 0,002 г (на 2 - 3 ч рассасывания) в дальнейшем больной применяет самостоятельно, наклеивая ее на десну и прижимая пальцем. Выраженность и продолжительность действия неодинаковы у разных больных. Для ускорения наступления эффекта больной может языком "полизывать" пластинку. Если необходимо прекратить действие препарата, пластинку удаляют. Пластинки рекомендуется наносить на слизистую оболочку после еды. Форма выпуска: в упаковке по 10 и 50 пластинок. Хранение: список Б. В сухом, защищенном от света месте вдали от огня. Разработана также лекарственная форма тринитролонга для приема внутрь в капсулах с содержанием 3,6 или 12 мг нитроглицерина в капсуле. Капсулы проглатывают, не разжевывая, запивают небольшим количеством воды. Принимают 3 - 4 раза в день. Максимальная разовая доза - 12 мг, максимальная суточная - З6 мг. По механизму действия сходен с нитрогранулонгом. Сустак (Sustac)*. Микрокапсулированная лекарственная форма нитроглицерина пролонгированного действия в виде таблеток, содержащих по 2,6 мг нитроглицерина (сустак-мите) или 6,4 мг нитроглицерина (сустак-форте) . Таблетки содержат микрокапсулы с нитроглицерином, часть которых быстро распадается при приеме внутрь и дает эффект примерно через 10 мин, а другая - часто распадается постепенно и действует в течение нескольких часов. Применяют для предупреждении приступов стенокардии при хронической коронарной недостаточности. Назначают внутрь; проглатывают, не разжевывая и не разламывая таблетки; запивают небольшим количеством воды. Необходим индивидуальный подбор доз. Имеются данные, что после того как заканчивается положительный эффект от разовой дозы, может наступить "эффект последействия" с ухудшением показателей гемодинамики. Поэтому вместо 2-разового приема сустак-мите стали назначать 3 - 4 раза в сутки. В связи с недостаточной эффективностью таблеток сустак-мите в последнее время пользуются преимущественно (особенно при более тяжелых формах стенокардии) таблетками сустак-форте (по 6,4 мг нитроглицерина), индивидуально подбирая дозы и частоту приема. При применении таблеток сустака, так же как и других препаратов нитроглицерина, возможны головная боль, понижение АД (особенно в вертикальном положении), ощущение жара. Противопоказания такие же, как для нитроглицерина. Форма выпуска: во флаконах по 25 таблеток. Хранение: список Б. В сухом, прохладном месте. Сустонит (Sustonit)* - таблетки, содержащие по 2,6; 6,5 или 15 мг нитроглицерина. По составу и действию близок к сустаку, но уступает последнему по активности и должен применяться в больших дозах (в 1,2 1,4 раза). Производится в Польше. Нитронг (Nitrong)*. Микрокапсулированная лекарственная форма нитроглицерина пролонгированного действия в виде таблеток, содержащих по 2,6 или 6,5 мг нитроглицерина. Действует несколько более длительно (на 2 - 3 ч), чем сустак. Действие наступает в течение первого часа, максимальный эффект - через 3 - 4 ч. Применяют, как и сустак, для профилактики приступов стенокардии при хронической ИБС. Назначают внутрь перед едой. Таблетку проглатывают, запивая небольшим количеством воды. Принимают обычно по 1 - 2 таблетки на прием 2 - 3 раза в сутки. Максимальная разовая доза - не более 2 таблеток по 6,5 мг или 5 таблеток по 2,6 мг; максимальная суточная доза не более 6 таблеток по 6,5 мг. Побочные явления и противопоказания такие же, как для сустака и других препаратов нитроглицерина. Форма выпуска: во флаконах по 50 и 1ОО таблеток. Хранение: список Б. Нитро-мак ретард (Nitrо-Мас retard)*. Капсулы, содержащие микрокапсулированные гранулы с нитроглицерином. Содержание нитроглицерина в одной капсуле составляет 2,5 или 5 мг. Нитроглицерин постепенно высвобождается из капсулы и обеспечивает пролонгированный эффект (до 8 - 12 ч). Показания и противопоказания такие же, как для нитрогранулонга, сустака, нитронга. Форма выпуска: во флаконах по 50 капсул. Сустабуккал (Sustаbuccal)*. Защечные (буккальные) таблетки, содержащие по 0,002 или 0,005 г (2 или 5 мг) нитроглицерина. Таблетку помещают на слизистую оболочку полости рта за щекой и держат, не проглатывая, до полного рассасывания. Действие проявляется через 3 - 5 мин и продолжается 3 - 6 ч. Дозу подбирают индивидуально, обычно принимают по 1 таблетке, содержащей 2 мг, 3 раза в день. Показания и противопоказания такие же, как для других пролонгированных препаратов нитроглицерина. Форма выпуска: таблетки в упаковке по ЗО штук. Производится в Югославии. Мазь "Нитро" 2 % (Unguentum "Nitrо" 2 %). Мазь содержит в 1 г 20 мг нитроглицерина (для накожного применения). Мазевая основа (парафин, цетанол, оксипропилцеллюлоза, вазелин) способствует всасыванию нитроглицерина кожей. Мазь можно наносить на разные участки кожи (чаще в области сердца, предплечья и др.). Дозу подбирают индивидуально, выдавливая из тубы стерженек мази разной длины, отмериваемой прилагаемой линейкой (от 0,5 до 5 см). После нанесения мази, участок кожи накрывают непромокаемой бумагой, закрепляют повязкой. Эффект, характерный для действия нитратов, наступает обычно через 30 - 40 мин и длится около 2 - 5 ч. Мазь относится к препаратам нитратов пролонгированного действия и обычно назначается как дополнительное средство в сочетании с перорально применяемыми нитратами для профилактики приступов стенокардии. Дозу и частоту нанесения мази следует устанавливать индивидуально; учитывая значительные колебания во всасываемости нитроглицерина из мази у разных больных, а также у одного и того же больного в зависимости от окружающей температуры, температуры и влажности кожи и других факторов. Форма выпуска: в тубах, содержащих по 45 г мази. Аналогичные мази выпускаются за рубежом под названиями: "Миовин" (Муоvin), "Нитрол" (Unguentum "Nitrol"), "Нитробид" (Nitrobid) и др. Нитродерм (Nitroderm) *. Специальная трансдермальная система - пластырь, содержащий нитроглицерин (50 мг в пластыре). При нанесении на кожу обеспечивает длительное поступление нитроглицерина в кровь (до 24 г), причем наибольшая концентрация наблюдается в первые 6 ч. Применяют в качестве антиангинального средства при стабильной и нестабильной стенокардии. Наносят в виде аппликации на кожу переднебоковой поверхности грудной клетки (слева) или на кожу левого предплечья по 25 - 50 мг. Оптимальные условия применения (доза, частота аппликаций) устанавливают индивидуально. Могут наблюдаться значительные колебания в эффективности (см. Мазь "Нитро"). Близкие по действию трансдермальные системы (пластыри) выпускаются также под названием "Нитродур" ("Nitrodur") и др.